如何解決膠塞與藥液相容性問題  
成都****有限公司專業生產丁基橡膠塞，硅橡膠塞，四氟橡膠復合膠塞替代進口產品
“藥用丁基膠塞的質量**問題應該引起各方面高度重視，國家食品藥品監督管理局（SFDA）通知發布后，我們就馬上開辦了這個研討班。”在1月5日至7日由河北省食品藥品監督管理局主辦的“河北省藥用丁基膠塞質量**管理研討班”上，該局藥品注冊處處長殷利亞表示，去年9月17日SFDA發文要求，頭孢曲松鈉生產企業要在2008年12月1日前收回由于丁基膠塞原因而有可能導致澄清度不合格的產品。去年12月26日，SFDA又發布《關于進一步加強使用丁基膠塞的頭孢類注射劑監督管理的通知》（以下簡稱《通知》）。該《通知》強調，為解決頭孢類注射劑澄清度問題，各地食品藥品監督管理部門要加大對2009年1月1日以后生產的頭孢類注射劑，特別是注射用頭孢曲松鈉的抽驗力度，重點對生產環節產品的澄清度開展監督抽驗。該《通知》在行業內引起強烈反響，有關人士認為，SFDA在短時間內針對頭孢類注射劑澄清度問題連續發文提出要求，表明其關注的程度和解決澄清度問題的決心，相關各方應該采取有效措施積極響應。 

三方溝通不可少 

“研討班受熱捧程度超出預期，能容納20人的會場竟來了60多人。河北省共有6家丁基膠塞生產企業，這次全部都派人參加。參加研討班的人員踴躍提問，這說明大家已認識到了解決這個問題的緊迫性。”河北省食品藥品監督管理局藥品**監管處處長李迅表示，藥品監管部門就是要采取有效措施強化企業的責任人意識，貫徹法律法規要求，在政策和技術上及時給予企業以具體指導。同時，還要促進有關方面加強溝通和合作，共同解決這一問題。 

據悉，為更好地貫徹落實《通知》精神，河北省食品藥品監督管理局副局長趙瑜在召集相關處室負責人研究后認為，藥品注冊處和藥品安監處應該聯合舉辦一個專題研討班，讓藥用丁基膠塞生產企業、藥品生產企業以及監管檢驗部門的相關人員參加，邀請有關專家對疑難問題進行分析和解答，這樣可以有效地促進三方進行溝通與協作，有利于解決問題。中國*藥包裝協會副會長蔡弘認為，通過研討可以抓住問題的關鍵，是藥包材監管工作。注冊和安監聯手，相關三方參加，極富現實意義。目前，膠塞生產企業和藥品生產企業缺少必要的交流和溝通，后者對前者的審計存在不夠深入的缺陷。此外，當前*藥包裝生產企業管理水平不高，注冊的生產工藝和實際的生產工藝不完全一致。而膠塞生產企業嚴格按照注冊的原料來源、配方、工藝進行生產很關鍵。通過各種形式加強以上相關三方的技術、政策等方面的交流和溝通，有利于相關各方進行有針對性的查漏補缺，這樣藥用丁基膠塞質量**問題才能得以有效解決。 

對丁基膠塞質量起關鍵作用的因素是什么？覆膜丁基膠塞有哪些優點和缺點？華北制藥是如何篩選丁基膠塞供應商的？在自由討論環節，來自丁基膠塞生產企業和藥品生產企業的人員進行了熱烈的探討。 

藥用橡膠制品行業是橡膠工業的一個分支，它對產品要求的嚴格程度要遠遠高于普通橡膠制品。在和客戶的交往中，徐世倫有一個明顯的感覺就是，越是經營規范的優異客戶就越希望獲取更多的產品信息，比如主要原料有哪些、作用是什么等等。在日常生產經營活動中，雙方應保持良性互動：膠塞生產企業向用戶公開配方體系和所添加成分，藥品生產企業向膠塞企業提供藥品的生產工藝等產品信息，以保證藥品質量的均一和穩定。 

“丁基膠塞是注射劑的重要的包裝材料。目前，丁基膠塞生產企業的原輔材料的藥用標準尚不健全，丁基膠塞生產企業的質量控制困難重重，建議加快制定這部分產品的藥用質量**標準。”河北某丁基膠塞生產企業一位工作人員的建議引起了人們的共鳴。他們表示，不斷完善丁基膠塞的標準體系對提升產品質量至關重要。有關部門應盡快制定出原料膠相關質量標準，出臺有關可添加或不可添加的輔料及助劑的目錄。 

雙方協作是關鍵 

丁基膠塞的生產和使用雙方只有緊密配合，才能確保丁基膠塞生產和使用的質量**。相關業內人士指出，當務之急是，丁基膠塞生產企業加強對產品生產全過程的監控，藥品生產企業重視對膠塞的特性和使用要點的研究，加大在相容性試驗方面的投入。 

據了解，目前國內部分丁基膠塞生產企業在對生產全過程進行監控方面尚存不足。如部分企業尚未建立健全有關生產用物料的購入、儲存、發放、使用等管理制度。此外，部分企業質量檢驗水平較低，不按規定進行檢驗的情況時有發生。 

在藥品生產企業膠塞篩選方面，華北制藥天翔***多年從事膠塞篩選工作的許永紅副總經理介紹說，目前，國內丁基膠塞與各種穩定的配方方案遠不能滿足藥廠需求。膠塞生產企業有自身的生產特點，不同的膠塞其硫化體系、添加劑及生產工藝不同，所以不同的藥品應該選用不同的膠塞。此外，澄清度問題是個別品種的問題，而不是所有頭孢類注射劑的普遍問題。換句話說，澄清度問題不是單純的膠塞問題，同時也與原料藥有關，這就更加需要藥品生產企業對膠塞進行配伍試驗。但是現在部分藥品生產企業對膠塞的特性和使用要點重視不夠，沒有嚴格按照要求進行頭孢類和膠塞的相容性試驗。 

“從原材料的采購到成品的控制應該嚴格按質量控制程序進行，嚴禁不合格的原輔材料入庫；半成品與成品應該有明顯的標識，嚴禁不合格的成品出廠；產品必須具有可追溯性。”在談到加強對丁基膠塞生產全過程進行監控時，河北省食品藥品監督管理局藥品注冊處王秀然調研員強調，質量檢驗是丁基膠塞生產過程中的重要環節，丁基膠塞生產企業應設置獨立的檢驗機構和質量管理部門。檢驗機構要有健全的產品質量管理制度及相關的文件，包括崗位職責、SOP（標準操作程序）以及考核辦法等。此外，檢驗內容必須嚴格按照標準涉及的檢驗項目進行合理設置，而所采用的標準必須是國家標準（行業標準、YBB標準）和經藥監部門批準的企業標準。不得隨意變更標準中涉及的檢驗內容。 

“藥品生產企業科學選擇丁基膠塞是控制藥品質量的有效手段。”殷利亞強調，藥品生產企業必須科學篩選出適合于本企業生產藥品的丁基膠塞。頭孢類由于其自身的活性成分對膠塞質量要求較高，其與膠塞的相容性試驗十分重要。影響藥品澄清度的因素有很多，注射用頭孢曲松鈉生產企業除須按照SFDA推薦的加速實驗方法對每批膠塞和藥品進行檢驗以外，還應做好日常性的相容性試驗工作。特別需要重視的是，藥廠在篩選并確定膠塞品種和供應商時，必須進行嚴格細致的相容性試驗。此外，丁基膠塞生產企業與藥廠應以技術質量協議的形式確定經過試驗和驗證后的配方，并嚴格執行配方要求。